PHARMACOLOGY

PROSTACYCLINS ::

Prostacyclins are having action opposite to thromboxane They inhibit platelet aggregation and produce vasodilatation They are potential agents to be used as antithrombotic drugs 

Leucotrienes ::

Leucotrienes LTA4 LTB4 LTC4 etc are newer autacoids and their pharmacological actions have still not established LTC4 and LTB4 produce powerful bronchoconstriction These agents are chemotactic for neutrophils (WBC) and possibly play an important role in the process of inflammation and bronchial asthma LTC4 and LTB4 are derived from LTA4 

    LTB4 acts on specific LTB4 receptor LTB4 is powerful chemotactic agent for both neutrophils and macrophages LTB4 is found in the tissues in the inflammatory conditions including rheumatoid arthrits psoriasis and ulcer ative colitis They are important mediators in all types of inflammation 

        There are two types of leucotriene inhibitors ::

(1) The cysteinyl leukotriene receptor antagonists Zarfirlukast and montelukast are now in use in treatment of asthma 

(2) Zileuton is available as 5-lipoxygenase inhibitor and use as anti asthmatic anti inflammatory agent 

The cysteinyl leukotriene receptor antagonists ::

it include zarfirlukast and Montelukast 

Mechanism of Action ::

Cysteinyl leukotriene receptor are responsible for the bronchoconstrictor effect Zarfirlukast and Montelukast are selective high affinity competitive antagonist of the cysteinyl leukotriene receptors 

        The cysteinyl-leukotriene receptor antagonist prevent aspirin -sensitive asthma inhibit exercise -induced asthma and decrease both early and late responses to inhaled allergens 

Pharmacokinetics ::

Both drugs are given orally and having over 99% plasma protein binding and both are metabolised by cytochrome P450 isoenzyme montelukast is given once daily while zarfirlukast twice a daily 

Side effects ::

Headache and gastrointestinal disturbances A few subjects have developed Churg -Strauss syndrome (characterised by systemic vasculitis eosinophilia and a history of asthma sinusitis and rhinitis ) 

Clinical use ::

The main use is as add-on therapy for mild to moderate asthma 

5-Lipoxygenase inhibitors ::

zileuton is the first orally active 5-lipoxygenase inhibitor which has been shown to inhibit leukotrienes formation 

Mechanism of Action ::

The formation of leukotriene depends on lipoxygenation of arachildonic acid by enzyme 5-Lipoxygenase Zileuton is a potent and selective inhibitor of 5-lipoxygenase activity and thus inhibits the formation of all 5-Lipoxygenase products 

Pharmacokinetics ::

zileuton is rapidly absorbed on oral administration not affected by food it is highly bound to plasma protein (93%) and its peak plasma levels achieves in about 2 hours it is short acting drug with half life of approximately 2.5 hours it is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes and by UDP- Glucorononyl transferases 

side effects ::

Most common side effects are nausea and headache and rarely flu-like symptoms itchins right upper abdominal pain yellow eyes or skin it is available as anti asthmatic anti inflammatory agent (under development ) 

TRANSLATE IN HINDI 

प्रोस्टासाइक्लिन्स ::

प्रोस्टेसाइक्लिन की क्रिया थ्रोम्बोक्सेन के विपरीत होती है। वे प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं और वासोडिलेशन उत्पन्न करते हैं। वे एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं के रूप में उपयोग किए जाने वाले संभावित एजेंट हैं।

ल्यूकोट्रिएन्स ::

ल्यूकोट्रिएन्स LTA4 LTB4 LTC4 आदि नए ऑटोकॉइड हैं और उनकी औषधीय क्रियाएं अभी भी स्थापित नहीं हुई हैं LTC4 और LTB4 शक्तिशाली ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन उत्पन्न करते हैं ये एजेंट न्यूट्रोफिल (WBC) के लिए केमोटैक्टिक हैं और संभवतः सूजन और ब्रोन्कियल अस्थमा की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं LTC4 और LTB4 व्युत्पन्न हैं LTA4 से

     एलटीबी4 विशिष्ट एलटीबी4 रिसेप्टर पर कार्य करता है एलटीबी4 न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज दोनों के लिए शक्तिशाली केमोटैक्टिक एजेंट है एलटीबी4 रूमेटोइड गठिया सोरायसिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस सहित सूजन स्थितियों में ऊतकों में पाया जाता है वे सभी प्रकार की सूजन में महत्वपूर्ण मध्यस्थ हैं

         ल्यूकोट्रिएन अवरोधक दो प्रकार के होते हैं ::

(1) सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी ज़ारफिरलुकास्ट और मोंटेलुकास्ट अब अस्थमा के उपचार में उपयोग में हैं

(2) ज़िल्यूटॉन 5-लिपोक्सीजेनेस अवरोधक के रूप में उपलब्ध है और दमा विरोधी सूजनरोधी एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है।

सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी ::

इसमें ज़ारफिरलुकास्ट और मोंटेलुकास्ट शामिल हैं

कार्रवाई की प्रणाली ::

सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव के लिए जिम्मेदार हैं, ज़ारफिरलुकास्ट और मोंटेलुकास्ट सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स के चयनात्मक उच्च आत्मीयता प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं।

         सिस्टीनिल-ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर प्रतिपक्षी एस्पिरिन-संवेदनशील अस्थमा को रोकता है, व्यायाम-प्रेरित अस्थमा को रोकता है और साँस की एलर्जी के प्रति प्रारंभिक और देर से प्रतिक्रिया दोनों को कम करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स ::

दोनों दवाएं मौखिक रूप से दी जाती हैं और इनमें 99% से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग होती है और दोनों को साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मोंटेलुकास्ट को दिन में एक बार दिया जाता है जबकि ज़ारफिरलुकास्ट को दिन में दो बार दिया जाता है।

दुष्प्रभाव ::

सिरदर्द और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी कुछ विषयों में चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम विकसित हुआ है (प्रणालीगत वास्कुलिटिस इओसिनोफिलिया की विशेषता और अस्थमा साइनसाइटिस और राइनाइटिस का इतिहास)

नैदानिक उपयोग ::

मुख्य उपयोग हल्के से मध्यम अस्थमा के लिए ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में है

5-लिपोक्सीजिनेज अवरोधक ::

ज़िलेउटोन पहला मौखिक रूप से सक्रिय 5-लाइपोक्सिनेज अवरोधक है जिसे ल्यूकोट्रिएन्स के गठन को रोकने के लिए दिखाया गया है

कार्रवाई की प्रणाली ::

ल्यूकोट्रिएन का निर्माण एंजाइम 5-लिपॉक्सीजिनेज द्वारा एराचिल्डोनिक एसिड के लिपॉक्सीजनेशन पर निर्भर करता है। ज़िलेटोन 5-लिपॉक्सीजिनेज गतिविधि का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है और इस प्रकार सभी 5-लिपॉक्सीजिनेज उत्पादों के निर्माण को रोकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स ::

ज़ाइलुटोन मौखिक प्रशासन पर तेजी से अवशोषित होता है, भोजन से प्रभावित नहीं होता है, यह प्लाज्मा प्रोटीन (93%) से अत्यधिक बंधा होता है और इसका चरम प्लाज्मा स्तर लगभग 2 घंटे में प्राप्त होता है, यह लगभग 2.5 घंटे के आधे जीवन के साथ कम काम करने वाली दवा है, इसे साइटोक्रोम P450 द्वारा चयापचय किया जाता है। आइसोएंजाइम और यूडीपी- ग्लूकोरोनोनिल ट्रांसफ़ेसेज़ द्वारा

दुष्प्रभाव ::

सबसे आम दुष्प्रभाव मतली और सिरदर्द हैं और शायद ही कभी फ्लू जैसे लक्षण होते हैं, पेट के ऊपरी हिस्से में खुजली, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, आंखें या त्वचा का पीला पड़ना, यह दमा विरोधी, सूजन रोधी एजेंट के रूप में उपलब्ध है (विकासाधीन)