PHARMACOLOGY

Drugs Acting on Vascular Endothelium ::

 The vascular endothelium is a monolayer of flat cells strategically located between the circulating blood and vascular smooth muscle it is now considered as an organ that regulates the vascular tone and several other functions Vascular endothelium is a rich source of substances that profoundly affects vascular tone growth platelet function coagulation and monocyte function The endothelium releases both contractile substances as well as relaxing substances The contractile factors (vasoconstrictors) include endothelins angiotensin II thromboxane prostaglandins etc The vasodilator (relaxing substances ) include nitric oxide prostacyclin (PGI2) acetylcholine bradykinin C-natriuretic peptide adrenomedullin etc Recently endothelins and nitric oxide have emerged as potent vasoconstrictor and vasodilator substances respectively in addition to norepinephrine angiotensin etc in this chapter these two will be described in detail 

                    ENDOTHELINS 

Endothelins (ET) are the most potent and long-acting vasoconstrictor peptides released from endothelial cells by many physical and chemical factors Although it was first described by Hickey and Co-workers in 1985 they were identified as 21-residue peptide by Yanagisawa and Co-workers in 1988 

    Three isoforms of ET genes have been identified and are described as ET1 ET2 and ET3 Vascular endothelium contains only ET1 isomer in large amount Smooth muscles also have ET1 but in small concentration Brain and kidney also contain relatively higher amount of ET1 and little amount of ET3 Intestine contains large quantity of ET3 and small quantity of ET1 and ET2 Adrenal gland also contain ET3 in larger quantity but ET2 is not found there Adrenal gland contain a small amount of ET1 

    Production of endothelins is regulated at the transcriptional level Activation of the release of ET occurs by platelets endotoxins thrombin cytokines growth factors angiotensin II arginine vasopressin insulin adrenaline hypoxia and low sheath stress Production and release of endothelins is inhibited by no natriuretic peptide PGE2 PGI2 heparin and high sheath stress 

TRANSLATE IN HINDI 

संवहनी एन्डोथेलियम पर कार्य करने वाली औषधियाँ ::

  संवहनी एंडोथेलियम चपटी कोशिकाओं का एक मोनोलेयर है जो रणनीतिक रूप से परिसंचारी रक्त और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के बीच स्थित होता है, इसे अब एक अंग माना जाता है जो संवहनी टोन और कई अन्य कार्यों को नियंत्रित करता है। संवहनी एंडोथेलियम पदार्थों का एक समृद्ध स्रोत है जो संवहनी टोन विकास प्लेटलेट को गहराई से प्रभावित करता है। कार्य जमावट और मोनोसाइट कार्य एंडोथेलियम सिकुड़े हुए पदार्थों के साथ-साथ आराम देने वाले पदार्थों दोनों को छोड़ता है संकुचन कारकों (वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स) में एंडोथेलिन्स एंजियोटेंसिन II थ्रोम्बोक्सेन प्रोस्टाग्लैंडिंस आदि शामिल हैं। वैसोडिलेटर (आराम करने वाले पदार्थ) में नाइट्रिक ऑक्साइड प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई 2) एसिटाइलकोलाइन ब्रैडीकाइनिन सी-नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड एड्रेनोमेडुलिन आदि शामिल हैं। हाल ही में नॉरपेनेफ्रिन एंजियोटेंसिन आदि के अलावा एंडोथेलिन और नाइट्रिक ऑक्साइड क्रमशः शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और वैसोडिलेटर पदार्थ के रूप में उभरे हैं, इस अध्याय में इन दोनों का विस्तार से वर्णन किया जाएगा।

                     एंडोथेलिन्स

एंडोथेलिन्स (ईटी) कई भौतिक और रासायनिक कारकों द्वारा एंडोथेलियल कोशिकाओं से जारी सबसे शक्तिशाली और लंबे समय तक काम करने वाले वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पेप्टाइड्स हैं, हालांकि इसे पहली बार 1985 में हिक्की और सहकर्मियों द्वारा वर्णित किया गया था, लेकिन उन्हें यानागिसावा और सह-कर्मचारियों द्वारा 21-अवशेष पेप्टाइड के रूप में पहचाना गया था। 1988 में श्रमिक

     ईटी जीन के तीन आइसोफोर्म की पहचान की गई है और उन्हें ईटी 1 ईटी 2 और ईटी 3 के रूप में वर्णित किया गया है। संवहनी एंडोथेलियम में बड़ी मात्रा में केवल ईटी 1 आइसोमर होता है। चिकनी मांसपेशियों में भी ईटी 1 होता है, लेकिन छोटी सांद्रता में मस्तिष्क और गुर्दे में भी अपेक्षाकृत अधिक मात्रा में ईटी 1 और थोड़ी मात्रा में ईटी 3 होता है। आंत इसमें बड़ी मात्रा में ET3 और थोड़ी मात्रा में ET1 और ET2 होते हैं अधिवृक्क ग्रंथि में भी बड़ी मात्रा में ET3 होता है लेकिन ET2 नहीं पाया जाता है अधिवृक्क ग्रंथि में थोड़ी मात्रा में ET1 होता है

     एंडोटिलिन का उत्पादन ट्रांसक्रिप्शनल स्तर पर नियंत्रित किया जाता है ईटी की रिहाई का सक्रियण प्लेटलेट्स एंडोटॉक्सिन थ्रोम्बिन साइटोकिन्स वृद्धि कारकों एंजियोटेंसिन II आर्जिनिन वैसोप्रेसिन इंसुलिन एड्रेनालाईन हाइपोक्सिया और कम शीथ तनाव द्वारा होता है एंडोटिलिन का उत्पादन और रिलीज नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड PGE2 पीजीआई2 हेपरिन और उच्च द्वारा बाधित होता है म्यान तनाव