PATHOPHYSIOLOGY OF ALZHEIMER S DISEASE ::
One of the major alteration in AD is loss of cholinergic neurons in the basal fore -brain nuclei (a region responsible for congnitive and learning behaviour ) It is also reported that there is 30-70% reduction of choline acetyl transferase (CAT) activity in cortes and hippocampus in AD Activity of acetylcholinest erase is also decreased In the cortex nicotinic receptor density is decreased but muscarinic receptor activity is not affected
In is now clear that AD is a multifactorial syndrome rather than a single disease The pathological hallmarks of this disease are the amyloid and senile plaques (which appear earlier on ) and the development of neurofibrillar tangles (NFT)
AMYLOID PLAQUES ::
Amyloid plaques (which resembles bomb craters) are spherical multicellular lesions usually found in the limbic and associated neocortex areas Amyloid B protein which is a major component of both amyloid and senile plaques is deposited in the extracellular space as a fluffy material Amyloid B -Protein is derived from a larger intergral membrane protein called B-amyloid precursor protein (BAPP) Among various amyloid proteins AB 40 and AB42 are more toxic
Some of the BAPP in the membrane are internalized and degraded A small subset of the APP molecules is found to be degraded initially by a-secretase enzyme (a metalloprotease ) to produce an 83-residue COOH -terminal fragment (C83) and a soluble version of BAPP (a-APPs) and then by y-secretase enzyme (resembling aspartyl protease) to give rise to a harmless peptide of 3 kDa called p3 which is non toxic However when BAPP is cleaved initially by B-secretase enzyme (resembling aspartyl protease) to produce a 99-residue COOH -terminal fragment (C99) and BAPPs followed by y-secretase cleavage either a 40 amino acids AB peptide (AB 40) or a 42 amino acide AB peptide (AB42) of 4 kDa is formed The more toxic version is AB42 as it is hydrophobic and rapidly forms aggregates in the extracellular space
It has been reported that mutations of genes on chromosomes 1, 14 and 21 result in early onset of AD which are inherited in a Mendelian pattern In addition to these inherited cases mutations in the apolipoprotein gene on chromosome 19 make the individual more susceptible for developing AD in older age
TRANSLATE IN HINDI
अल्जाइमर रोग की पैथोफिजियोलॉजी ::
एडी में प्रमुख परिवर्तनों में से एक बेसल फोर-ब्रेन नाभिक (संज्ञानात्मक और सीखने के व्यवहार के लिए जिम्मेदार क्षेत्र) में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि है। यह भी बताया गया है कि कोलीन एसिटाइल ट्रांसफरेज (सीएटी) गतिविधि में 30-70% की कमी है। एडी में कॉर्टिस और हिप्पोकैम्पस में एसिटाइलकोलिनेस्ट इरेज की गतिविधि भी कम हो जाती है कॉर्टेक्स में निकोटिनिक रिसेप्टर घनत्व कम हो जाता है लेकिन मस्कैरेनिक रिसेप्टर गतिविधि प्रभावित नहीं होती है
अब यह स्पष्ट है कि एडी एक बीमारी के बजाय एक मल्टीफैक्टोरियल सिंड्रोम है। इस बीमारी के पैथोलॉजिकल लक्षण अमाइलॉइड और सेनील प्लाक (जो पहले दिखाई देते हैं) और न्यूरोफाइब्रिलर टेंगल्स (एनएफटी) का विकास हैं।
अमाइलॉइड सजीले टुकड़े ::
अमाइलॉइड प्लाक (जो बम क्रेटर जैसा दिखता है) गोलाकार बहुकोशिकीय घाव होते हैं जो आमतौर पर लिम्बिक और संबंधित नियोकोर्टेक्स क्षेत्रों में पाए जाते हैं। अमाइलॉइड बी प्रोटीन, जो अमाइलॉइड और सेनील प्लाक दोनों का एक प्रमुख घटक है, एक रोएँदार पदार्थ के रूप में बाह्य अंतरिक्ष में जमा होता है। अमाइलॉइड बी -प्रोटीन है बी-एमिलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (बीएपीपी) नामक एक बड़े इंटरग्रल झिल्ली प्रोटीन से प्राप्त विभिन्न अमाइलॉइड प्रोटीनों में एबी 40 और एबी 42 अधिक विषैले होते हैं
झिल्ली में कुछ BAPP आंतरिक और अवक्रमित हो गए हैं। APP अणुओं का एक छोटा सा उपसमूह प्रारंभ में एक-सेक्रेटेज़ एंजाइम (एक मेटालोप्रोटीज़) द्वारा 83-अवशेष COOH-टर्मिनल टुकड़ा (C83) और एक घुलनशील संस्करण का उत्पादन करने के लिए अवक्रमित पाया गया है। BAPP (a-APPs) और फिर y-secretase एंजाइम (एस्पार्टिल प्रोटीज़ जैसा) द्वारा 3 kDa के एक हानिरहित पेप्टाइड को जन्म देता है जिसे p3 कहा जाता है जो गैर विषैला होता है। ) 99-अवशेष COOH-टर्मिनल टुकड़ा (C99) और BAPPs का उत्पादन करने के लिए जिसके बाद y-सेक्रेटेज़ क्लीवेज या तो 40 अमीनो एसिड AB पेप्टाइड (AB 40) या 4 kDa का 42 अमीनो एसिड AB पेप्टाइड (AB42) बनता है। विषैला संस्करण AB42 है क्योंकि यह हाइड्रोफोबिक है और बाह्य कोशिकीय स्थान में तेजी से समुच्चय बनाता है
यह बताया गया है कि क्रोमोसोम 1, 14 और 21 पर जीन के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एडी की शुरुआत होती है जो मेंडेलियन पैटर्न में विरासत में मिली है। इन विरासत वाले मामलों के अलावा क्रोमोसोम 19 पर एपोलिपोप्रोटीन जीन में उत्परिवर्तन व्यक्ति को एडी विकसित करने के लिए अधिक संवेदनशील बनाता है। अधिक उम्र में
0 Comments