Rivastigmine and galantamine ::
They have intermediate half -life The adverse effect are similar to tacrine but less frequent and less severe They are not hepatotoxic
Thus although cholinergic replacement therapy has proven to have some benefit in Alzheimer s disease it is still not satisfactory Understanding about involvement of Amyloid plaques and Neurofibrillar tangles have opened several hypothetical avenues for newer drugs in AD They can be mentioned as follows ::
1.Inhibitors of AB production i.e. blockers of B-and Y-secretase activity e.g. OM 911 OM 992 fenchylamine Sulfonamides
2.Inhibitors of AB oligomerization or fibrillization or phosphorylation and hence deposition of tau proteins e.g.Congo Red
3.Anti -inflammatory drugs that can interfere with aspects of the microglial and astrocytic responses in the brain
4.Antioxidants like tocopherol free-radical scavengers calcium -channel blockers and modulators of signal transduction that can protect neurons from the downstream effects of accumulation of AB
5.Neurorestorative factors that can rescue synapses and cell bodies undergoing injury
6.The role of H3-receptor (histamine receptor subtype ) in learning and memory indicates that H3- receptor antagonists can have a role in the treatment of memory disorders such as AD Perceptin a potent and selective H3- receptor antagonist has been devised in this aspect
7.Moreover approximately 45% of glutamate receptor in the human brain respond to DL -a-hydroxyl-5-methyl -4-isoxazole propionic acid (AMPA) as an agonist and are Consequently designated AMPA type receptors These have been implicated in memory and other higher order cognitive function such as thinking AMPA receptor modulating agents such as CX516 have been shown to enhance memory in rats and normal elderly volunteers
8. The potential role of estrogen for alleviating memory problems relating to AD is also under investigation Estrogen can synthesize acetylcholine increase formation of synapses and also numbers of nerve growth factor receptors in those regions of brain vital for memory and cognitive functions
TRANSLATE IN HINDI
रिवास्टिग्माइन और गैलेंटामाइन ::
उनका मध्यवर्ती आधा जीवन होता है प्रतिकूल प्रभाव टैक्रिन के समान होता है लेकिन कम बार और कम गंभीर होता है वे हेपेटोटॉक्सिक नहीं होते हैं
इस प्रकार, हालांकि कोलीनर्जिक रिप्लेसमेंट थेरेपी से अल्जाइमर रोग में कुछ लाभ साबित हुआ है, लेकिन यह अभी भी संतोषजनक नहीं है। अमाइलॉइड प्लाक और न्यूरोफाइब्रिलर टेंगल्स की भागीदारी के बारे में समझ ने एडी में नई दवाओं के लिए कई काल्पनिक रास्ते खोल दिए हैं, उनका उल्लेख इस प्रकार किया जा सकता है::
1.एबी उत्पादन के अवरोधक यानी बी-और वाई-स्राव गतिविधि के अवरोधक जैसे। ओएम 911 ओएम 992 फेन्चाइलमाइन सल्फोनामाइड्स
2. एबी ऑलिगोमेराइजेशन या फाइब्रिलाइजेशन या फॉस्फोराइलेशन के अवरोधक और इसलिए ताऊ प्रोटीन का जमाव जैसे कांगो रेड
3. सूजनरोधी दवाएं जो मस्तिष्क में माइक्रोग्लियल और एस्ट्रोसाइटिक प्रतिक्रियाओं के पहलुओं में हस्तक्षेप कर सकती हैं
4. टोकोफ़ेरॉल फ्री-रेडिकल स्केवेंजर्स कैल्शियम-चैनल ब्लॉकर्स और सिग्नल ट्रांसडक्शन के मॉड्यूलेटर जैसे एंटीऑक्सिडेंट जो एबी के संचय के डाउनस्ट्रीम प्रभावों से न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकते हैं
5. न्यूरोरेस्टोरेटिव कारक जो चोट से गुजर रहे सिनैप्स और कोशिका निकायों को बचा सकते हैं
6.सीखने और स्मृति में H3-रिसेप्टर (हिस्टामाइन रिसेप्टर उपप्रकार) की भूमिका इंगित करती है कि H3-रिसेप्टर प्रतिपक्षी स्मृति विकारों के उपचार में भूमिका निभा सकते हैं जैसे कि AD परसेप्टिन, एक शक्तिशाली और चयनात्मक H3-रिसेप्टर प्रतिपक्षी इसमें तैयार किया गया है। पहलू
7. इसके अलावा मानव मस्तिष्क में लगभग 45% ग्लूटामेट रिसेप्टर एक एगोनिस्ट के रूप में डीएल-ए-हाइड्रॉक्सिल-5-मिथाइल -4-आइसोक्साज़ोल प्रोपियोनिक एसिड (एएमपीए) पर प्रतिक्रिया करते हैं और परिणामस्वरूप एएमपीए प्रकार के रिसेप्टर्स नामित होते हैं इन्हें स्मृति में शामिल किया गया है और अन्य उच्च क्रम के संज्ञानात्मक कार्य जैसे कि सोच, एएमपीए रिसेप्टर मॉड्यूलेटिंग एजेंट जैसे सीएक्स516 को चूहों और सामान्य बुजुर्ग स्वयंसेवकों में स्मृति बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।
8. एडी से संबंधित स्मृति समस्याओं को कम करने के लिए एस्ट्रोजन की संभावित भूमिका की भी जांच की जा रही है। एस्ट्रोजन एसिटाइलकोलाइन को संश्लेषित कर सकता है, सिनैप्स के गठन को बढ़ा सकता है और मस्तिष्क के उन क्षेत्रों में तंत्रिका विकास कारक रिसेप्टर्स की संख्या भी बढ़ा सकता है जो स्मृति और संज्ञानात्मक कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हैं।
0 Comments